Adv Sci

四川大学袁久洪团队在Advanced Science在线发表题为 Targeting Adenosine A2b Receptor Promotes Penile Rehabilitation of Refractory Erectile Dysfunction 的研究论文，该研究靶向腺苷A2b受体能够促进难治性勃起的阴茎康复。该研究对人海绵体、腺苷脱氨酶(ADA)和腺苷受体敲除小鼠(ADA / 、A1 / 、A2a / 、A2b / 和A3 / )以及原代海绵体平滑肌细胞进行单细胞RNA测序，以确定腺苷诱导勃起的受体亚型。该研究建立了三种大鼠模型来表征难治性勃起功能障碍(ED)：年龄相关性ED、双侧海穴神经挤压相关性ED (BCNC)和性ED。

在单细胞RNA测序数据中，ED患者海穴体显示腺苷A1、A2a和A2b受体减少。在体内，A2b受体敲除可消除腺苷诱导的勃起，而A1、A2a或A3受体则不能。体外缺氧条件下，激活A2b受体增加HIF-1 ，降低PDE5表达。在难治性ED模型中，用Bay 60-6583激活A2b受体可改善勃起功能，下调HIF-1 和TGF- 。给予BCNC大鼠双嘧达莫(40mg Kg 1)可改善阴茎腺苷水平和勃起功能。该研究表明A2b受体介导腺苷诱导的阴茎勃起。激活A2b受体通过缓解缺氧和纤维化促进难治性ED的阴茎康复。