急性肝衰竭不再无解!Nat Commun：工程化干细胞源细胞外囊泡双模式“大显身手”，清扫坏死细胞，助力肝脏新生

急性肝衰竭不再无解！Nat Commun：工程化干细胞源细胞外囊泡双模式“大显身手”，清扫坏死细胞，助力肝脏新生

来源：100医药网 2025-03-05 11:23

研究制备了表达信号调节蛋白α的细胞外囊泡，发现其能阻断CD47增强巨噬细胞吞噬坏死性凋亡肝细胞的能力，还可促进肝脏再生，在多种急性肝衰竭动物模型中疗效显著，为相关疾病治疗提供新策略。

在日常生活里，我们的肝脏时刻兢兢业业地工作着，承担着代谢、解毒等重要任务，守护着我们的身体健康。可有一种疾病却能让肝脏瞬间陷入危机，严重威胁生命，这就是急性肝衰竭（ALF）。它发病迅速，会导致肝细胞大量死亡，肝脏的再生能力也受到极大抑制。目前，急性肝衰竭的死亡率超过50%，由于缺乏有效的治疗手段，许多患者只能在病痛中苦苦挣扎，寻找新的治疗方案迫在眉睫。

近期，发表于Nat Commun的一项研究成果Dual-mode action of scalable, high-quality engineered stem cell-derived SIRP -extracellular vesicles for treating acute liver failure为急性肝衰竭的治疗开辟了新方向，给众多患者带来了新的希望。

研究人员在深入探索急性肝衰竭发病机制时发现，性凋亡在其中扮演了关键角色。当受到炎症细胞因子刺激后，肝细胞会发生坏死性凋亡，这不仅会破坏细胞自身的结构，还会释放出细胞内的物质，进一步加重炎症反应。更为棘手的是，坏死性凋亡的肝细胞会高表达一种名为CD47的蛋白，它就像一个 盾牌 ，让巨噬细胞难以识别并清除这些受损细胞。这些未被及时清除的坏死性凋亡细胞持续引发炎症，严重阻碍了肝脏的再生，使得病情不断恶化。

针对这些问题，研究团队研发出了一种创新的治疗方法 利用表达信号调节蛋白 （SIRP ）的细胞外囊泡（SIRP-EVs）来治疗急性肝衰竭。接下来，让我们详细了解一下这项研究的关键成果。

研究人员通过构建多种急性肝衰竭动物模型，发现与正常肝脏相比，坏死性凋亡的肝细胞中CD47的表达显著升高。这一发现意义重大，它揭示了CD47/SIRP 相互作用可能是治疗急性肝衰竭的关键靶点，为后续的治疗策略提供了重要的理论依据。

图 1：CD47在坏死性凋亡肝细胞中的表达

在制备SIRP-EVs的过程中，研究人员利用3D生物反应器系统，成功实现了其大规模、高纯度的生产。这些SIRP-EVs不仅保留了间充质（MSCs）的特性，还携带了MSCs来源的蛋白质货物，这对于发挥治疗作用至关重要。

在功能特性方面，SIRP-EVs展现出了独特的优势。体外实验表明，SIRP-EVs能够选择性地与表达CD47的细胞结合，而且结合能力呈剂量依赖性。与传统的CD47抗体相比，SIRP-EVs不会引起红细胞聚集等不良反应，安全性更高。体内实验也证实，SIRP-EVs能够优先在CD47高表达的受损肝脏组织中积累，这意味着它能够地作用于病变部位。

图 2：SIRP-EVs的综合分析

最为重要的是，SIRP-EVs在治疗急性肝衰竭方面效果显著。在多种急性肝衰竭动物模型中，接受SIRP-EVs治疗的动物，肝脏的损伤程度明显减轻，肝毒性标志物如AST和ALT的水平显著降低。这表明SIRP-EVs能够有效缓解肝脏损伤，促进肝脏功能的恢复。同时，SIRP-EVs还能促进巨噬细胞对坏死性凋亡肝细胞的吞噬作用，减少肝脏中的坏死细胞数量，并且增强肝脏的再生能力，使更多的肝细胞能够增殖修复受损组织。此外，SIRP-EVs还能降低促炎细胞因子IL-6的水平，减少中性粒细胞的浸润，从而减轻肝脏的炎症反应。在预防肝纤维化方面，SIRP-EVs也展现出了一定的潜力，它能够减少肝脏中的纤维组织增生，降低肝纤维化的风险。

图 3：SIRP-EVs在急性肝衰竭模型中的治疗效果

图 4：SIRP-EVs在多种急性肝衰竭模型中的疗效比较

这项研究成果为急性肝衰竭的治疗带来了新的曙光。SIRP-EVs通过阻断CD47，增强了巨噬细胞对坏死性凋亡肝细胞的清除能力，同时传递了MSCs来源的蛋白质货物，促进了肝脏的再生和修复。虽然目前这一成果还处于研究阶段，距离广泛应用于临床还有一段距离，但它为医学领域提供了全新的治疗思路和方法。相信在科研人员的不懈努力下，未来这种创新疗法能够不断完善，最终应用于临床，为急性肝衰竭患者带来更有效的治疗方案，帮助他们摆脱病痛的折磨，重新回归正常生活。（100yiyao.com）

参考文献：

Kim S, Kim YK, Kim S, et al. Dual-mode action of scalable, high-quality engineered stem cell-derived SIRP -extracellular vesicles for treating acute liver failure.Nat Commun. 2025;16(1):1903. Published 2025 Feb 23. doi:10.1038/s41467-025-57133-w

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