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《JAMA·神经病学》:血浆p-tau217也有局限性!科学家发现,认知表型影响血浆p-tau217预测的准确性
来源:奇点糕 2025-04-30 16:53
该研究发现,不同认知表型与血浆p-tau 217预测准确性密切相关,其中,血浆p-tau 217用来预测cAD-MCI表型时,准确性更高。我们知道,血浆p-tau 217是近年来最具代表性的早期(AD)的有效生物标志物。但根据国际工作组(IWG)框架要求,想要诊断AD,除了有异常的生物标志物检测结果以外,还需要结合认知表型进行综合判定,这样才能尽量避免将轻度认知障碍(MCI)误诊为AD。
那么在不同认知表型下,p-tau 217对淀粉样蛋白状态的预测效果如何?如果在结合认知表型的情况下,能否进一步提升p-tau 217预测性能?
为了回答这些问题,近期,波尔多大学Vincent Bouteloup团队就发表了一项重要研究成果。通过将两项前瞻性队列研究(MEMENTO队列和BALTAZAR队列)中969名非痴呆参与者按照不同认知表型(分别为主观认知障碍[SCI],常见AD表型的MCI[cAD-MCI]和非典型AD表型的MCI[uAD-MCI]组)进行分组,并分析了每组患者的临床数据后,研究人员发现,血浆p-tau 217在不同的认知表型中表现不同。
具体来说,以MEMENTO队列数据为例,整体上看,血浆p-tau 217能较好地预测淀粉样蛋白状态(曲线下面积AUC=0.88)。但根据不同认知表型进行细分后,血浆p-tau 217在cAD-MCI组中的预测性能最好(AUC=0.91),而在uAD-MCI组和SCI组中则相对较差(AUC分别为0.87和0.78)。
此外,研究人员还发现,在两个队列中,与uAD-MCI组参与者相比,cAD-MCI组参与者日后痴呆发生风险更高。以上结果提示,不同的认知表型确实影响了血浆p-tau 217预测性能,而结合详细的认知表型分类(尤其是cAD-MCI),可有助于提高血浆p-tau 217预测的准确性。
研究发表在 Neurology上[1]。
为了比较非痴呆患者不同认知表型对血浆p-tau217预测准确性的影响。研究人员采用了法国记忆中心门诊患者研究(MEMENTO,2010至2015年招募,随访3年)队列,以及淀粉样蛋白标志物和阿尔茨海默病风险(BALTAZAR,2011至2014年招募,随访5年)队列中,969名有基线血液p-tau 217检测结果的非痴呆参与者的数据,且这些参与者均通过脑脊液A 42/40比值或正电子发射断层(PET)扫描确定了大脑淀粉样蛋白状态。
随后,根据IWG的最新建议和神经心理症状,研究人员将参与者分为三种不同的认知表型,即SCI、cAD-MCI(如有海马型遗忘症、后皮质萎缩症、失语症等)和uAD-MCI(如出现行为或执行型、皮质基底症候群等)。
结果显示,在MEMENTO队列纳入的776名参与者中,SCI组有121人,cAD-MCI组有170人,uAD-MCI组有485人,其中这三组参与者的淀粉样蛋白阳性率分别为16.5%、45.9%和24.5%。而在BALTAZAR队列纳入的193名参与者中,cAD-MCI组有119人,uAD-MCI有74人,这两组的淀粉样蛋白阳性率分别为60.5%和43.2%。
在血浆p-tau 217对淀粉样蛋白状态预测准确性方面,根据回归分析结果,在MEMENTO队列中,血浆p-tau 217整体预测性能表现良好(AUC=0.88),但在不同认知表型的分组中,血浆p-tau 217在cAD-MCI组中的预测性能最好(AUC=0.91),而在uAD-MCI组和SCI组中则相对较差(AUC分别为0.87和0.78)。同样,在BALTAZAR队列中也出现了类似结果。
进一步,根据阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)的结果,研究人员发现,不同认知表型下,血浆p-tau 217预测的PPV结果存在不同,其中还是cAD-MCI组的PPV数值最高(外部验证90%,内部验证84%),SCI组PPV数值最低(外部验证60%,内部验证52.6%)。
以上结果提示,血浆p-tau 217在cAD-MCI组中表现最佳,具有较低的假阳性风险,而在SCI组,血浆p-tau 217预测的假阳性风险较高。
最后,在预后方面,根据淀粉样蛋白阳性率的不同,研究人员还发现,在两个队列中,与uAD-MCI组参与者相比,cAD-MCI组参与者日后痴呆发生风险也更高。提示,认知表型的划分也可用来评估疾病进展。
总之,该研究发现,不同认知表型与血浆p-tau 217预测准确性密切相关,其中,血浆p-tau 217用来预测cAD-MCI表型时,准确性更高。这些结果也支持,在临床实践中,应将血浆p-tau 217的结果与认知表型结合,以提高其诊断准确性和预测价值。
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