针对非吸烟肺癌新突破!Cancer Res：雌激素信号通路成非吸烟肺癌新靶标

来源：100医药网 2024-06-16 12:04

来自韩国科学技术研究院等机构的科学家们通过研究利用多组学分析技术阐明了韩国不吸烟肺癌患者机体中雌激素信号通路的过表达机制，并提出了抗癌药物塞卡替尼或许能作为一种靶向性的治疗制剂。

发生的主要原因是吸烟，然而，在不吸烟的人群中，尤其是女性的肺癌发生率一直在稳步上升。尽管在不吸烟的肺癌患者中，大约有80%的患者接受了靶向性治疗，主要针对诸如EGFR和ALK等蛋白的突变，其余的患者通常会接受细胞毒性的化疗手段来治疗，这种疗法的副作用较高且患者的反应率较低，这就凸显了其对靶向性疗法的迫切需求。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为 Proteogenomic Characterization Reveals Estrogen Signaling as a Target for Never-Smoker Lung Adenocarcinoma Patients without EGFR or ALK Alterations 的研究报告中，来自韩国科学技术研究院等机构的科学家们利用多组学分析技术阐明了韩国不吸烟肺癌患者机体中雌激素信号通路的过表达机制，并提出了物塞卡替尼（saracatinib）或能作为一种靶向性的治疗制剂。

多组学整合了多种分子信息，其中，蛋白质组学面临着特殊的挑战 要求研究人员在微克级的微量水平上精确解析未降解的蛋白质信息。

在过去10年里，研究人员从韩国国家癌症研究中心就诊的1597名未确定疗法靶点的不吸烟肺癌患者中收集了101份组织样本，并将其临床信息、基因组、转录组、蛋白质组和磷酸化蛋白质组数据分发到每一种组学分析方法，彼此互为参照。

本研究创新利用同位素标记技术，使得蛋白质组学检测能够以仅百微克的蛋白量，实现高效解析，平均每份样本可鉴定出超过9000种蛋白质和约5000种磷酸化修饰蛋白质，该水平是常规蛋白质分析所需量的10%左右。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerres/article-abstract/84/9/1491/745069/Proteogenomic-Characterization-Reveals-Estrogen?redirectedFrom=fulltext

通过对基因突变和细胞信号通路进行分析后，研究人员在不吸烟肺癌患者的组织中观察到了已知与肺癌相关的基因驱动突变，比如STK11和ERBB2基因。此外，研究人员发现，尽管雌激素信号通路表现为过表达，但雌激素受体并未发生明显改变。

基于此，塞卡替尼作为一种亚雌激素信号转导蛋白抑制剂，当其用于携带STK11和ERBB2基因突变的细胞时，相比未携带这些突变的对照组而言，在细胞死亡效应上表现出明显的学意义（p 0.01）。在此基础上，研究人员目前正在开发一种分子技术，其能用来在不吸烟肺癌患者中区分携带雌激素信号通路特殊表达的患者，目前研究人员计划通过联合研究开展临床前试验分析塞卡替尼对不吸烟肺癌患者动物模型的治疗效应。

Lee Cheolju教授强调，本次借助多组学策略成功识别难治性肺癌治疗新靶点的案例，是国内研究与医疗机构及科研单位精诚合作的结晶，其意义非凡。这一里程碑式的成果不仅加深了我们对非EGFR/ALK突变非吸烟肺癌发病机制的认知，还为开发塞卡替尼作为治疗此类患者的新希望提供了科学依据，填补了当前靶向治疗缺口。展望未来，我们将以此为契机，拓宽多组学方法在更多人类疾病研究中的应用边界，持续深化对疾病复杂性的理解与应对策略。（100yiyao.com）

参考文献：

Seung-Jin Park，Shinyeong Ju，Sung-Ho Goh, et al. , Cancer Research (2024). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-23-1551

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻