JAMA Netw Open：科学家有望开发出一种改善人类肝癌诊断的新型筛查工具

来源：100医药网 2024-11-29 10:02

本文研究结果表明，利用常规临床数据的多变量风险评分在识别基线时未发生病毒性肝炎或肝脏失代偿的肝细胞癌风险患者方面或许由于单独使用FIB-4。

肝是人类的一种，其是全球第六大最常见的癌症类型，同时也是人类癌症相关死亡的第三大主要原因，这类癌症的工作主要集中在被患有病毒性肝炎或已知有不可逆肝脏疤痕或患者的群体中。不分或许是由于人群肥胖率的增加，而如今另一个主要的风险因素正在出现，即代谢相关的脂肪变性肝病（MASLD，metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease），但与MASLD相关的因素并未包括在目前的筛查实践中。

近日，一篇发表在国际杂志 Network Open上题为 Risk Score for Hepatocellular Cancer in Adults Without Viral Hepatitis or Cirrhosis 的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究开发并验证了一种考虑这些风险因素的肝细胞癌的新型风险评分。

研究者Tamar Taddei博士强调目前需要改进对该疾病的筛查，他说道，如今我们能更好地治疗病毒性肝脏疾病，而我们也越来越观察到MASLD患者机体中的肝细胞癌，这种情况很难被发现，而我们也看到这些患者甚至在肝硬化发生之前就出现了肝癌，为此我们就想理解这些患者群体中的肝。

文章中，研究人员进行了一项队列研究，使用了来自退伍军人健康局（VA）电子健康记录中超过600万成年人的数据，并排除了已知的乙肝或感染或失代偿性肝硬化患者；他们从2007至2020年间随机选择了每人一次门诊就诊，并收集了参与者的年龄、性别、种族、BMI、FIB-4（评估肝纤维化的一种指数）、、吸烟和饮酒等信息。随后研究人员对这些患者进行跟踪随访直至其被诊断为肝细胞癌、死亡或研究接触，在所研究的6,508,288名参与者中，有15,142名参与者患上了肝细胞癌，随后研究人员利用所收集的数据创建并验证了患这种致死性癌症的风险评分。

尽管FIB-4是能识别这种独特肝癌风险的最重要的变量，但研究者发现，所研究的其它变量或许也提供了一定的信息，比如，肥胖和糖尿病就与疾病发生率之间存在独立且密切的关联，文章中，研究人员进行了导致风险评分发展的分析。研究者Janet Tate指出，传统观点认为，机体的FIB-4指数必须大于3.25才会被认为是高风险，但本文研究反驳了这一点，研究人员所研究的大多数肝细胞癌病例都是FIB-4低于这一水平的群体。

图片来源：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2825810

FIB-4此前在病毒性、酒精性和脂肪变性肝病人群中就得到了验证，而且其准确性各不相同，重要的是，当设计自身的肝癌风险评分时，研究者将FIB-4分解为其组分变量（AST、ALT、血小板和年龄），并在最终的模型中使用连续变量而不是分类变量，这两种方法都有助于研究人员加强其预测模型。Tate说道，我鼓励其他学家和流行病学家不要害怕连续变量，或许分类变量更容易理解和消化，但即使你拥有非常精细的分类，也会有信息的丢失。

这种风险评分的目标不是确定一个特定的风险因素是最重要的，而是计算多个因素的累积效应，而这些因素或许会导致特定个体发生肝细胞癌，而这就是医学的典范。研究者表示，相比单独使用FIB-4而言，风险评分具有更高的敏感性和阳性预测值，同时还能识别出具有特定FIB-4评分的患者风险梯度，这项研究能将所有风险因素结合在一起并得出一个单一分数（从0到100），而且每个人都能理解。

研究人员希望这项研究能帮助患者理解导致肝脏疾病发生的不同可修饰的风险因素，研究者Justice说道，诸如吸烟和肥胖等因素不仅会导致心疾病的发生，还会导致肝脏疾病的发生，认识和修饰这些风险因素对于改善机体的健康结局至关重要；研究人员希望能在VA意外的环境设置中验证他们所开发的风险评分系统，有一种观点认为，VA的数据或许无法在其背景以外进行推广，然而，基于研究人员在HIV预测模型方面的丰富经验，他们通过联合研究后发现，在VA中取得的研究发现或许适用于更广泛的人群。

本文研究中，研究人员所开发的风险评分使用了在初级保健设置中常用且易于测试的变量，这一临床评分能为初级保健临床医生提供一种更为直接的工具来评估是否个体需要关注肝癌或肝脏疾病，而研究人员在专业护理中越早接受这些咨询，就能越有效地解决肝癌的风险因素，如果这一分数能促使临床医生考虑机体的肝脏健康，这或许就是非常成功的。综上，本文研究结果表明，利用常规临床数据的多变量风险评分在识别基线时未发生病毒性肝炎或肝脏失代偿的肝细胞癌风险患者方面或许由于单独使用FIB-4。（100yiyao.com）

参考文献：

Ysabel C. Ilagan-Ying, MD1,2; Kirsha S. Gordon, PhD1,2; Janet P. Tate, ScD1,2; et al , JAMA Network Open (2024). DOI:10.1001/jamanetworkopen.2024.43608.

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