Cell子刊：袁静/柯跃华团队揭示高产乙醇肺炎克雷伯菌加重肺损伤的新机制

来源：生物世界 2025-01-08 10:35

这项研究表明，高产乙醇肺炎克雷伯菌（HiAlc Kpn）会引发乙醇介导的肺部防御中中性粒细胞嘧啶分解代谢和代谢过程的紊乱，这不仅导致乙醇诱导的免疫逃逸，还增加了宿主的易感性和肺部损伤。

首都儿科研究所袁静、柯跃华等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：High-alcohol-producing Klebsiella pneumoniae aggravates lung injury by affecting neutrophils and the airway epithelium 的研究论文。

该研究表明，高产乙醇肺炎克雷伯菌（HiAlcKpn）通过影响中性粒细胞和气道上皮细胞，加重肺损伤。

过量饮酒可破坏黏液纤毛递送系统，抑制咳嗽和呕吐反射，增加口咽定植细菌（这些细菌会损害肺泡上皮细胞的功能），从而导致肺损伤。此外，长期饮酒会减少多形核中性粒细胞的生成和细菌清除，并影响肺泡巨噬细胞的功能，包括分化、吞噬作用以及细胞因子、趋化因子和补体前体的产生。所有这些作用可能导致肺损伤和宿主抗炎能力的减弱。

由于大量饮酒显著增加了宿主对 Kpn 的易感性，研究团队尝试探索内源性酒精产生与 HiAlc Kpn所致肺损伤的发病机制是否存在联系。研究团队推测，HiAlc Kpn诱导的肺部疾病与高乙醇产量有关，这增加了病原体的致病性和逃逸能力。

研究团队检测了从呼吸系统疾病患者中分离的 Kpn的产乙醇能力，结果显示，其中 91.2% 的 Kpn能够产生高水平的乙醇，这可能与呼吸系统疾病的严重程度相关。

为了进一步探索可能的作用机制，研究团队构建了 HiAlc Kpn诱导的小鼠肺损伤模型，结果显示，Kpn 刺激颗粒中性粒细胞（处于 G0 期），随后将其转化为吞噬性中性粒细胞（处于 G1 期）。HiAlc Kpn 还可引起嘧啶代谢障碍，导致中性粒细胞凋亡。这些变化抑制了中性粒细胞的吞噬作用，并可能抑制炎症小体依赖性固有免疫。在持续感染的小鼠模型中，HiAlc Kpn诱导肺纤维化和活性氧（ROS）的产生，可能影响上皮细胞凋亡和肺功能。这些结果提示了中性粒细胞亚型是反映 HiAlc Kpn所致肺损伤严重程度的潜在生物标志物。

总的来说，这项研究表明，高产乙醇肺炎克雷伯菌（HiAlc Kpn）会引发乙醇介导的肺部防御中中性粒细胞嘧啶分解代谢和代谢过程的紊乱，这不仅导致乙醇诱导的免疫逃逸，还增加了宿主的易感性和肺部损伤。

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻