Cell子刊：贾伟平院士团队揭示脂肪性肝病新亚型的早期预警生物标志物

来源：生物世界 2025-01-13 15:25

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括从肝脂肪变性到脂肪性肝炎、纤维化和的一系列肝脏疾病，影响全球约四分之一的成年人。

最近，NAFLD命名小组强调了全球统一命名的必要性，以改进疾病策略和推进相关研究。因此，一个新的术语 脂肪性肝病（SLD）被提出。SLD 是一个总称，包括重新定义的NAFLD 代谢相关脂肪性肝病（MASLD），以及 NAFLD 相关的扩展分类，特别是代谢功能障碍及酒精相关性肝病（MetALD）和酒精相关性肝病（ALD）。

新研究表明，不同的 SLD 亚型表现出不同的预后。例如，MetALD 的纤维化和心疾病负担高于 MASLD 组。然而，目前尚不清楚现有的 NAFLD 生物标志物是否对伴有代谢功能障碍的 SLD 及其亚型（包括MASLD、MetALD和ALD）表现出类似的预测性能。

上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平院士、侯旭宏等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Associations between multiple metabolic biomarkers with steatotic liver disease subcategories: A 5-year Chinese cohort study 的研究论文。

这项在中国人群中进行的为期 5 年的队列研究，探索了4 种代谢性生物标志物（RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素）与脂肪性肝病（SLD）及其亚型的关联，揭示了这 4 种生物标志物在 SLD 的早期预警中的应用潜力。

贾伟平团队之前研究发现，视黄醇结合蛋白-4（RBP-4）、成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）、脂联素和骨钙素是多种心血管代谢疾病的有效生物标志物，包括 NAFLD、和慢性肾病。其他研究团队也报告了类似的发现。此外，近年来这些生物标志物已被作为药物研发中的治疗靶点。

然而，目前尚不清楚它们是否与具有不同病因的新型 SLD 亚型相关，例如 MASLD 和 MetALD/ALD。

为填补这一知识空白，研究团队旨在评估 RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素在传统预测模型之外对 SLD 及其亚型的发展所起的异质性作用、潜在的中介作用以及额外的预测价值。

该研究采用大规模社区为基础的队列进行。这些发现可能有助于代谢生物标志物在早期准确识别患有 SLD 风险个体的应用得到改进，最终有助于减轻全球疾病负担。

具体来说，这项队列研究考察了四种代谢生物标志物 RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素，与脂肪变性肝病（SLD）及其亚型：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和代谢功能障碍伴酒精性肝病（MetALD）/酒精性肝病（ALD）之间的关联。

在 3504 名年龄在 55-70 岁的中国参与者中，5 年内有 938 人（26.8%）患上了脂肪变性肝病（SLD），其中包括 871 例代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和 67 例代谢功能障碍伴酒精性肝病（MetALD）/酒精性肝病（ALD）。

研究结果表明，纳入 RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素的模型在预测脂肪变性肝病（SLD）方面比传统模型的准确性更高。

值得注意的是，脂联素成为最通用的标志物，而基线水平升高的 FGF-21 或 RBP4 分别表明需要针对代谢或酒精相关问题采取特定干预措施，这支持了医疗策略的个性化定制。

该研究的核心发现：