Front Med：用于治疗房颤的药物决奈达隆或能有效抑制食管鳞状细胞癌的增殖

来源：100医药网 2025-01-21 13:43

本文研究结果表明，FDA批准的药物决奈达隆能在体内抑制患者机体衍生的肿瘤异种移植模型中ESCC的生长，因此该药物或能被重新定向作为CDK4/6抑制剂用于ESCC的化学预防。

食管鳞状（ESCC，Esophageal squamous cell carcinoma）是一种严重的健康威胁，其也是人类的主要亚型，也是全球人群癌症相关死亡的重要因素；尽管联合疗法取得了一定成功，但患者的预后依然较差，因此目前科学家们迫切需要开发出新型疗法策略。

近日，一篇发表在国际杂志Frontiers of Medicine上题为 Dronedarone inhibits the proliferation of esophageal squamous cell carcinoma through the CDK4/CDK6-RB1 axis in vitro and in vivo 的研究报告中，来自中国郑州大学等机构的科学家们通过研究揭示了批准的药物决奈达隆（dronedarone）在体内和体外通过CDK4/CDK6-RB1轴抑制ESCC增殖的潜力。

研究结果表明，此前用于房颤治疗的药物决奈达隆或能通过靶向作用CDK4/6-RB1通路（细胞周期的关键调节子）来显著抑制ESCC的细胞增殖，从而就提供了一种治疗ESCC的潜在候选疗法。文章中，研究人员首先筛选了FDA批准的药物来识别能抵御ESCC的潜在化学预防制剂，药物决奈达隆就能作为ESCC细胞增殖的潜在抑制剂，通过进行包括细胞毒性实验、细胞增殖实验和不依赖于锚定的细胞生长实验等一系列体外实验，研究人员发现，决奈达隆对ESCC细胞有着明显的抑制效应，且对非恶性的食管上皮细胞的影响很小。

决奈达隆治疗后的磷酸化蛋白质组学分析结果表明，蛋白1（RB1）的磷酸化位点会下调，这就揭示了CDK4/6或许参与了决奈达隆的作用机制中。随后研究人员进行计算对接模型和下拉实验后证实，决奈达隆能直接与CDK4和CDK6结合，从而抑制其激酶活性，随后就能降低特定位点中RB1的磷酸化过程，并导致细胞周期在G1期发生阻滞。

随后，研究人员通过进行CRISPR介导的基因敲除实验后进一步调查了CDK4/CDK6在ESCC中的作用，结果发现，剔除ESCC细胞中的CDK4/CDK6不仅会降低细胞的增殖还会降低其对决奈达隆的敏感性，这就强调了这些激酶作为治疗靶点的重要性。在缺陷小鼠中利用患者机体衍生的异种移植模型进行体内实验后，研究者发现，决奈达隆疗法能显著减少肿瘤的尺寸和重量，但对体重或器官健康并没有可观察到的不良影响。这种治疗还会导致Ki67（肿瘤增殖的一种标志物）水平的下降和RB1磷酸化水平的降低，这就增强了药物抑制ESCC中CDK4/CDK6-RB1轴的疗效。

考虑到ESCC化学预防的选择有限，以及决奈达隆作为一种快速且实用的临床应用的潜力，本文研究结果尤其值得注意。这种药物能直接靶向作用CDK4/6，从而导致细胞周期阻滞及降低肿瘤的生长，从而就使其能成为针对ESCC的化学预防和治疗的一种潜在候选疗法；同时本文研究结果还支持对当前药物进行重新定向来使其针对新的适应症，从而为改善ESCC患者的治疗结局提供一个有希望的方向。

综上，本文研究结果表明，FDA批准的药物决奈达隆能在体内抑制患者机体衍生的肿瘤异种移植模型中ESCC的生长，因此该药物或能被重新定向作为CDK4/6抑制剂用于ESCC的化学预防。（100yiyao.com）

参考文献：

Li, B., Zhang, J., Yu, Y.et al..Front. Med.18, 896 910 (2024). doi：10.1007/s11684-024-1062-x

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