Nat Commun：揭示蛋白DUSP6促进结直肠癌生长机制

来源：100医药网 2025-01-21 12:34

这项新的研究发现，DUSP6通过抑制一种通常会破坏一种名为Notch1的关键生长蛋白的过程来保护癌细胞，其中Notch1蛋白的作用类似于细胞通讯器，帮助细胞决定该做什么，如生长、分裂或承担特定的角色。

是一种始于结肠（大肠）或直肠的癌症，其中结肠和直肠都是消化系统的一部分。它通常始于结肠或直肠内壁形成的称为息肉（polyps ）的异常生长。随着时间的推移，如果不及时治疗，其中的一些息肉可能会发生癌变。

结直肠癌是新加坡最常见的癌症之一，平均每年约2540例，也是新加坡癌症死亡的主要癌症之一。根据世界卫生组织（WHO）的报告，它是全球第三常见的癌症，约占癌症病例的10%。癌症复发和耐药性产生等问题对结直肠癌治疗提出了重大挑战，突出了对新型治疗方法的需求。

在一项新的研究中，来自新加坡国立大学医学院的研究人员取得了一项可能改变结直肠癌治疗方式的发现。他们揭示了一种名为双特异性磷酸酶6（Dual-Specificity Phosphatase 6,DUSP6）的分子在帮助结直肠癌生长中起着重要作用。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上，论文标题为 DUSP6 regulates Notch1 signalling in colorectal cancer 。

这项研究中测试的具有较高DUSP6水平的结直肠比具有较低DUSP6水平的结直肠癌细胞多增殖大约40%。在结直肠癌患者中，与DUSP6水平较低的患者相比，DUSP6含量升高与预后较差和生存率降低有关（p值=0.029）。

DUSP6的作用类似于 关闭 细胞内特定信号通路。它的主要功能是控制对细胞生长、存活和修复很重要的ERK1/2 MAPK通路。在正常情况下，DUSP6会使ERK1/2失活，防止细胞过度生长或信号传导。在某些癌症中，如和皮肤癌，DUSP6作为肿瘤抑制因子，有助于阻止癌症的生长。然而，在其他癌症中，如结直肠癌，DUSP6具有相反的作用并促进肿瘤生长。

论文通讯作者、新加坡国立大学医学院微生物学与学系副教授Zhang Yongliang说， 在结直肠癌的肿瘤中发现了更高水平的DUSP6，它有助于癌细胞更快地生长、更容易扩散，并导致患者的预后更差。这种意想不到的作用突出了为什么DUSP6如今被视为开发新治疗的可能靶点。我们的研究不仅解释了为什么一些如此具有攻击性，还为我们开发新治疗方法提供了一个明确的靶点。

这项新的研究发现，DUSP6通过抑制一种通常会破坏一种名为Notch1的关键生长蛋白的过程来保护癌细胞，其中Notch1蛋白的作用类似于细胞通讯器，帮助细胞决定该做什么，如生长、分裂或承担特定的角色。Notch1是Notch信号通路的一部分，在早期发育和维持健康组织中至关重要。Notch1在与邻近细胞表面上的特定蛋白相互作用时变得活跃。这会触发对这种蛋白的一系列 切割 ，释放Notch1的细胞内结构域（NICD）。

诱导DUSP6的表达促进结直肠癌的生长，小鼠中DUSP6的缺失导致结肠肿瘤的发展减少

NICD进入细胞核，在那里它开启驱动细胞生长、分裂和存活的基因。当Notch1过度活跃或稳定时，它会导致细胞生长失控，并导致癌症。在结直肠癌中，高水平的活性Notch1与较差的预后有关，因为它驱动肿瘤生长并帮助癌细胞存活更长时间。为了控制Notch1的活性，它必须被磷酸化（经这种标记后以便随后遭受破坏），并被细胞的 循环系统 分解。如果这种平衡受到破坏，Notch1可能会保持活性太长时间，并促进癌症的生长。

新加坡国立大学医学院微生物与免疫学系副教授Veronique Angeli补充道， 简单地说，DUSP6就像Notch1的保护器/控制器，阻止Notch1被分解，并使其保持活性的时间超过应有的时间。这会导致生长增加，癌细胞的传播速度加快，结直肠癌患者的生存结果更差。

通过阻断DUSP6，可以实现开发治疗结直肠癌的新疗法的可能性。在实验室模型中，这些作者能够通过阻断这种蛋白显著减缓肿瘤生长。高水平的DUSP6与更差的生存率有关，因此它也可能用来预测患者癌症的侵袭性。虽然这项研究专注于结直肠癌，但这些发现也可能适用于DUSP6发挥作用的其他癌症。他们将研究进一步了解结直肠癌的发病机制，并开发治疗这种癌症的DUSP6靶向疗法，以改善患者的健康状况。（ 100yiyao.com）

参考资料：

Chin Wen Pnget al. . Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-54383-y.

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻